В недавнем исследовании у людей с недавно диагностированным диабетом 2 типа, которые принимали препарат пиоглитазон (Актос) для регулирования уровня сахара в крови, вероятность развития деменции позже была ниже, чем у тех, кто не принимал препарат. Согласно результатам, опубликованным в онлайн-выпуске журнала Neurology от 15 февраля, эффект был более значительным у пациентов с инсультом или ишемической болезнью сердца в анамнезе.
Согласно предыдущим исследованиям, у людей с диабетом вероятность развития деменции примерно в два раза выше, чем у людей без диабета.
Поскольку деменция развивается годами до постановки диагноза, это лекарство может стать возможностью для раннего вмешательства, сказал автор исследования Эосу Ким, доктор медицинских наук, доктор философии, из Университета Йонсей в Сеуле, Республика Корея, в пресс-релизе. “Эти результаты могут свидетельствовать о том, что мы могли бы использовать индивидуальный подход к профилактике деменции у людей с диабетом в случае, если у них в анамнезе была ишемическая болезнь сердца или инсульт”.
Исследование имеет свои ограничения. “Обнаруженная здесь связь очень интересна; однако это не доказывает, что пиоглитазон на самом деле способствует снижению риска”, — говорит Керен Чжоу, доктор медицинских наук, эндокринолог из клиники Кливленда в Огайо, которая не участвовала в исследовании.
“Нам нужны крупные рандомизированные контролируемые исследования на нужной популяции, чтобы оценить истинную пользу”, — говорит доктор Чжоу.
Связь между диабетом и деменцией
Ученые считают, что связь между диабетом и деменцией может быть множественной. Начнем с того, что диабет влияет на сердце, а здоровье сердца связано со здоровьем мозга.
Болезни сердца и высокое кровяное давление повышают риск инсульта, а инсульты могут привести к деменции. Но даже если учитывать инсульты, люди с диабетом по-прежнему имеют более высокий риск развития деменции.
Поддержание стабильно низкого уровня сахара в крови, хотя и полезно для снижения риска сердечного приступа и инсульта, также было связано с гипогликемией, потерей памяти и деменцией в предыдущих исследованиях. Это потому, что низкий уровень сахара в крови повреждает гиппокамп, который является центром памяти мозга.
Некоторые исследователи считают, что диабет непосредственно вызывает болезнь Альцгеймера (AD). Болезнь Альцгеймера даже называют “диабетом 3 типа”, потому что эти состояния имеют сходные молекулярные и клеточные особенности.
Люди, принимающие пиоглитазон, были менее склонны к развитию деменции
Используя национальную базу данных здравоохранения Кореи, исследователи выявили около 91 000 человек, у которых недавно был диагностирован диабет 2 типа и у которых не было деменции. Около 3400 участникам был назначен пиоглитазон.
Пиоглитазон является одним из двух препаратов, известных как тиазолидиндионы (TZDs), которые являются пероральными препаратами, используемыми для контроля гликемии и снижения резистентности к инсулину.
За испытуемыми наблюдали в течение 10 лет, и за это время у 8,3% людей, принимавших пиоглитазон, развилась деменция по сравнению с 10% тех, кто не принимал препарат.
После контроля факторов, которые могут повлиять на риск развития деменции, включая высокое кровяное давление, курение и физическую активность, они обнаружили, что у людей, принимающих пиоглитазон, вероятность развития деменции на 16 процентов ниже, чем у тех, кто его не принимал.
У людей, у которых в анамнезе была ишемическая болезнь сердца или инсульт, и которые принимали пиоглитазон, вероятность развития заболевания была на 54% и 43% меньше соответственно.
Не было различий в других сердечно-сосудистых подгруппах, включая людей с гипертонией, мерцательной аритмией, сердечной недостаточностью или депрессией в анамнезе.
Чем дольше люди принимали пиоглитазон, тем ниже связанный с ним риск: у людей, которые принимали препарат в течение четырех лет, вероятность развития деменции была на 37 процентов ниже, чем у тех, кто не принимал препарат, в то время как у группы, которая принимала его в течение одного-двух лет, вероятность была на 22 процента ниже.
Люди, принимающие препарат, также были менее склонны к инсульту во время исследования. Однако защитный эффект от деменции не был обнаружен у потребителей пиоглитазона, перенесших инсульт в течение 10-летнего исследования.
Предыдущие данные о пиоглитазоне и деменции были неоднозначными
Предыдущие исследования, изучавшие, может ли пиоглитазон снизить риск развития деменции, не были убедительными, говорит Джаган Пиллай, доктор медицинских наук, доктор философии, невролог, исследователь и доцент кафедры неврологии в клинике Кливленда.
Согласно статье, опубликованной в июне 2021 года в журнале Frontiers in Neuroscience, некоторые исследования показали пользу, но другие плацебо-контролируемые исследования не подтвердили эти ассоциации.
Считается, что препарат оказывает сосудистое действие на людей с диабетом 2 типа, хотя механизмы, лежащие в основе этих преимуществ, до конца не поняты, говорит Чжоу.
Взвешивание преимуществ и рисков пиоглитазона
Некоторые опасения по поводу безопасности при TZDs привели к сокращению использования пиоглитазона. По данным Управления по контролю за продуктами и лекарствами США, пиоглитазон, впервые одобренный в 1999 году под торговой маркой Actos, связан с повышенным риском развития рака мочевого пузыря, и препарат имеет предупреждение «черного ящика» из-за его способности вызывать или усугублять застойную сердечную недостаточность у определенных групп населения.
Согласно исследованию, другой препарат TZD, росиглитазон, был снят с рынка в Соединенных Штатах, поскольку было обнаружено, что он связан с более высоким риском сердечного приступа, инсульта, сердечной недостаточности и смерти в 2007 и снова в 2010 годах.
По словам Чжоу, из-за некоторых побочных эффектов пиоглитазона (отек, увеличение веса, потеря костной массы и застойная сердечная недостаточность, согласно MedlinePlus) и из-за тревожных выводов о его “сестринском” препарате, росиглитазоне, использование лекарства сократилось.
Но, несмотря на то, что пиоглитазон и росиглитазон относятся к одному классу, это разные препараты, указывает она. “Похоже, существует разница в сердечно-сосудистом риске. Не совсем понятно, почему это так. Но обычно в исследованиях, которые включали оба этих препарата, пиоглитазон, по-видимому, снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний ”, — говорит Чжоу.
По словам Чжоу, еще одна причина, по которой пиоглитазон назначают реже, заключается в том, что существуют более новые лекарства, такие как агонисты рецепторов GLP-1 (такие как семаглутид и тирцепатид) и класс ингибиторов SGLT2. “Было показано, что они оказывают впечатляющее влияние на сердечно-сосудистую систему. Следовательно, за последние несколько лет многие врачи более решительно продвинулись в этом направлении, в отличие от использования пиоглитазона ”, — говорит она.
Должны ли люди с диабетом, подверженные риску развития деменции, переходить на пиоглитазон?
По словам доктора Ким, пиоглитазон в настоящее время используется в клиниках и считается хорошим лекарством. “Хотя необходимо провести подтверждающие исследования, чтобы установить использование пиоглитазона для контроля деменции, врачи могут рассматривать этот препарат в качестве первого выбора, когда их недавно диагностированные пациенты с диабетом старше и имеют жалобы на память и в анамнезе ишемические заболевания”, — говорит он.
“Я бы сказал, что преждевременно начинать переводить пациентов с диабетом 2 типа на пиоглитазон, основываясь на этих результатах”, — возражает Чжоу. Она также отмечает, что пиоглитазон — не единственное <a>лекарство от диабета 2</a> типа, которое показало себя многообещающим в снижении риска развития деменции.“В последнее время некоторые исследования показали, что агонисты рецепторов GLP-1 и ингибиторы SGLT2 также связаны с более низким риском развития деменции”, — говорит она.лекарство от диабета 2 типа, которое показало себя многообещающим в снижении риска развития деменции.
“В последнее время некоторые исследования показали, что агонисты рецепторов GLP-1 и ингибиторы SGLT2 также связаны с более низким риском развития деменции”, — говорит она.
Ингибиторы SGLT2 были связаны с 20-процентным снижением риска развития деменции по сравнению с другим типом лекарств от диабета, известных как ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP4), в исследовании, опубликованном 12 декабря 2022 года в журнале Diabetes Care.
Исследование, опубликованное в феврале 2022 года в журнале Ассоциации Альцгеймера Translational Research & Clinical Interventions, показало, что у людей с диабетом 2 типа, которые принимали лекарства от GLP-1, был более низкий уровень деменции по сравнению с людьми, которые этого не делали.
“Итак, тогда возникает вопрос: является ли влияние пиоглитазона на деменцию более значительным, чем то, что вы получите, чем то, что вы увидите в этих более положительно воспринятых категориях лекарств? Когда вы говорите о будущих исследованиях, я думаю, что это также область, которая будет изучена больше ”, — говорит Чжоу.